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alzet® Osmotic Pumps ----植入式胶囊渗透压泵


alzet® Osmotic Pumps

----植入式胶囊渗透压泵




·   alzet Osmotic Pumps 是体积只有胶囊大小的滲透压泵,可植入实验动物皮下或腹腔内,  直接或通过导管以 μl/小时 的速度持续准确地送出測試药剂,最長可达6个星期。

 

·   Alzet Osmotic Pumps符合 USP 医疗用塑胶材料生物相容性标准,适合植入实验动物体內,针对特定部位給药,或將药剂用导管导入作用部位, 例如: 脊髓及颅腔内, 血管内, 肝脏, 脾脏及其它脏器和创伤处


·   Alzet脑部输液导管,传递试验物质到CNS(中枢神经系统)

 

在全球各地八千项生命科学实验研究中,  Alzet pumps已成功的运送上百种药剂,包括蛋白质, 多肽, 生长因子, 基因研究及治疗中的Antisense 和 最新的干扰RNA ( RNAi), 抗生素, 化疗药, 激素, 类固醇及其它短效期的化合物。特别在心血管疾病及神经系统疾病的研究中, 通过ALZET Osmotic pumps持续给药可以建立多种疾病的动物模型, 如高血压及Parkinson帕金森病的动物模型。

 

渗透泵的释放速率和持续时间有12种型号,分为3种物理大小,释放速率和持续时间不同。

 

神经科学家利用阿尔泽泵,将化合物输送到大脑,脊髓和神经。直接注入大脑的能力,绕过了血脑屏障。生长因子管理使科学家能够深入研究治疗神经退行性疾病的潜在疗法,如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症。

 

Alzheimer’s AD Animal Models:

AD 动物模型的制作方法

Okadaic acid 慢性损害AD 模型Okadaic acid(OA)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶(1A 和2A)的特异性抑制剂,OA 的长期脑室投递可引起动物的记忆严重缺失,同时导致脑内Aβ 淀粉样沉积斑块形成以及NFT 样磷酸化

Tau 蛋白出现。投递装置用ALZA 公司的ALZET 微渗透泵(Model 2004,使用前充填OA 溶液。


1. 实验动物:用SD 或Wistar 大鼠,体重250~300 克。

2. 材料和试剂:脑立体定位仪,微量注射器,颅钻。OA 选用Sigma 公司产品,产品编号是0-1506,以pH7.4 的磷酸缓冲的人工脑脊液配制,置4℃冰箱备用。

3. 操作程序:动物麻醉后固定于脑立体定位仪。参照脑立体定位图谱的侧脑室座标,颅骨钻孔,装置微渗透泵的投递针,使针管头端置于侧脑室,用牙科水泥将其柄部固定在颅骨上,泵体埋在动物项部皮下,输送管经头皮下传送。平均投递速度0.25±0.02μl/小时,通常一次埋泵可维持4 周,如需要长时间的投递,更换一次新充填的微渗透泵即可。2~3 周后进行行为试验,动物将出现工作记忆和参考记忆的损害。术后6 周免疫组化分析可见经OA 处理的大鼠脑的纹状体、海马和皮质等部位出现高磷酸化Tau 蛋白免疫阳性神经元、App 免疫阳性星形胶质细胞和Aβ 淀粉样蛋白免疫阳性斑块。

 

 

生物技术研究人员已经利用这些泵来传递细胞因子、生长因子、激素和新合成的蛋白质。连续输注在输送这类药物时是有利的,因为蛋白质和多肽的短半衰期可使注射无效。药理学家已经使用这种泵将药物输送到特定的器官和组织。这减少了需要输送的有价值化合物的数量,隔离了化合物的影响,避免了潜在的全身毒性问题。不能口服的化合物仍然可以被测试,并且可以推动更成功的化学结构的发展。许多受体角色塑造研究都是利用这种方法进行的。心血管科学研究人员已经利用这种泵来输送肾素-血管紧张素激素、一氧化氮合酶抑制剂和血管生成因子等药物。内分泌学家和生理学家已经用这些泵来输送激素,细胞因子和生长因子。毒理学家和癌症研究人员已经使用该泵来测量细胞增殖,更充分地了解癌变过程,并调查产前给予致畸化合物的影响。对免疫学感兴趣的研究人员已经在活体药理学中注入了免疫抑制剂、细胞因子和抗体

 

 

大多数化学物质在小型实验室动物体内的消除速度比人类快得多,而且与传统的大剂量输液疗法相比,恒速输液在弥补这种差异方面有几个优势在体内测试一种新化合物时,快速排除可能导致活性评价的错误。大鼠和小鼠通常比人类更快地消除试验化合物。单次注射后,血浆浓度上升到一个峰值,然后迅速下降,直到该化合物从血浆和组织中消除。通常单次注射后血清活性的持续时间限于几个小时,因此生物效应要么未能发展,要么发展不良:

 

如果在注射后没有观察到效果,就很难确定该化合物是不活跃的,还是仅仅是没有达到足够的浓度并且持续时间不足以产生效果。根据消除速度和剂量的频率,注射可能导致血浆和组织中没有药物。长时间暴露在复合物中的这种极端变异性会影响药物作用的表现,因此,这类实验的数据可能会在复合效应的性质和产生这种效应所需的剂量方面产生误导。此外,反复注射给动物造成压力,并且很难全天候维持。阿尔泽泵是一种药物发现工具,可以帮助研究人员加强对血浆和组织中化合物水平的控制。通过持续输注,这些泵在整个实验期间维持一个明确的,一致的药物暴露模式Alzet 泵确保测试化合物在血浆和组织中存在足够长的时间,使其生物效应能够充分和可重复地发展。科学文献中有许多例子表明阿尔泽特泵促进了药物效应的充分发展,包括蛋白质、多肽和其他迅速消失的化合物。关于活体药理学的更多信息,请参考我们的书目 loctite 454胶粘剂,无混合,即时胶粘剂 glu。可作为牙科粘合剂的替代品,将脑灌注插管粘附在颅骨上。

 



動物腦部給藥導管組(ALZET Brain Infusion Kits)

Brain Kit Downloads

The following are a list of PDFs that provide more details on the ALZET Brain Kits:

ALZET Brain Infusion Kit Data Sheet

ALZET Brain Infusion Kit technical specifications

ALZET Brain Infusion Kit 2 technical specifications

ALZET Brain Infusion Kit 3 technical specifications

 





神经科学产品说明书

 

许多药物不能充分通过血脑屏障,以评估其对大脑的影响,而不是局部输送。脑内注射是一种局部给药方法,但在生理相容容积内给予有效剂量是一个挑战。此外,代理人可能不会停留在目标位置足够长的时间,以看到影响。对于许多化合物来说,直接进入大脑的局部注入是产生可靠数据的唯一途径。已发表的数百项神经科学研究已经使用了 alzet 泵来注入药剂,从生长因子到 sirna 再到精神药物等等,再到中枢神经系统。 alzet 脑灌注设备是专门为与 alzet 泵一起使用而设计的,用于定向输送到中枢神经系统:

1.脑室内的灌注使大脑的多个区域通过浸泡大脑的脑嵴液接触到灌注液。

 

2.每个 alzet 脑灌注试剂盒包括

10个脑灌注材料:

10个脑灌注管

10个乙烯基导管

40个深度调节间隔器

1个说明书

 

大脑工具的特点

 

· 与所有型号的 alzet 泵泵兼容。(泵和配件单独出售。)

 

· 目标侧脑室: 无需修改,brain kits 1和2可以穿透头骨表面以下5毫米。当固定在颅骨的立体正确位置时,这将把套管的尖端放在250-300克大鼠的脑室区域。Brain kit 3可以穿透头骨表面以下3毫米,适用于成年老鼠的侧脑室

 

· 容易定制目标不同的大脑区域或调整不同的动物大小。独特设计的深度调节间隔器可以让大脑内的套管尖端的深度以0.5毫米的增量调节。注意,套管可以很容易地被切断,目标更多的表面结构。

 

· 两种特殊的套管设计: 原来的脑输液组件1有一个较高的基础,较窄的直径和沟槽是理想的锚定缝合在某些应用。脑输液包2和3的特点是基座宽,设计用于更大的稳定性,可以避免需要锚螺钉。大脑组件2和3有一个较低的轮廓基座,这有利于皮肤关闭后安置。

 

· 设计最小化局部创伤: 精细规格的不锈钢套管最小化套管放置过程中对大脑的创伤。(脑组件1和2是28号。脑组件3是30规)

 

· 非常适合脑部输液的塑料软管。

 

· 所有部件都是无菌的。

 

· 生物相容性: 试剂盒中的所有材料都符合美国药典(usp)医用塑料生物相容性的 vi 级标准。




 神经科学研究应用

 

 

 

神经系统科学家是最早开发,结合渗透泵的研究方法的人之一。1976年在《科学》杂志上发表的文章中,加州大学伯克利分校和加州大学旧金山分校医学院的 wei 和 loh 证实,在长期注射阿片肽到大鼠的额叶皮层和中脑导水管周围灰质后,大鼠对阿片肽产生依赖

 

尔泽泵很快成为神经科学研究中的中流砥柱,因为它们能够提供精确的输送,无论是系统性的还是局部性的,不会干扰复杂的行为测试,也不会有其他需要频繁处理动物的方法所固有的动物压。其结果是,一个庞大而迅速发展的神经科学研究机构将阿尔泽泵应用于脊髓修复、神经性疼痛、中风与缺血、神经退行性疾病等领域的前沿研究。这里是一些应用的简介。整个包含阿尔扎特水泵的神经科学研究阵列可在我们网站的神经科学部分)获得。或者,请求一个参考搜索定制您的研究领域从阿尔热特技术支持。

 

身体对类鸦片肽的依赖。1976; 193:1262-1263.案例研究: alzet 泵输入 sirna 减轻神经病理痛短双链 rna 片段能直接诱导体内转录后基因沉默的发现为神经科学和功能基因组学学的交叉点打开了大门。Sirna 首次被证明可用于中枢神经系统的病理生理表型治疗。诺华公司的多恩等人(2004年)长期使用阿尔泽特泵治疗一种21- 核苷酸 sirna 互补的 top2x3,一种在背根神经节和脊髓中表达的疼痛受体。

 

这个受体靶点是基于 barclayet al 在 novartis (2002)之前的工作选择的,在这个工作中,针对 p2x3受体的反义寡核苷酸,通过 alzet 泵长期和鞘内注射,引起部分的功能性下调的热电子受体,以及显著的,虽然是部分的,炎症性和神经性疼痛性高血压大鼠模型的缓解。Pe-10导管可能通过一段 pe-60或类似的管道连接到每个泵上。对照组接受类似的插管,但只接受生理盐水。作者报道说”在手术过程中,没有观察到神经毒性的迹象,比如瘫痪,发声,或者脊髓的大体解剖变化”

 

多恩等人继续上述工作,进一步假设 sirnaca 可以被用来选择性地阻断 p2x3受体,这是一种有效且潜在更安全的治疗神经性疼痛的策略。事实上,sirna 治疗显著减少了机械性痛觉过敏和触觉异常。这与背根神经节 p2x3 mrna 的下调,以及脊髓背角的蛋白质水平有关。Dorn 等人得出结论: “这些观察为 sirna 作为基因工具在哺乳动物中枢神经系统中进行药物目标验证开辟了一条道路,同时也为概念研究和人体治疗提供了证据。”1(第1页)有关使用阿尔泽泵提供遗传材料的更多信息,请联系阿尔泽技术支持。

 

1Dorn G, Patel S, Wotherspoon G, Hemmings-Mieszczak M, Barclay J, Natt FJC, Martin

P, Bevan S, Fox A, Ganju P, Wishart W, & Hall J. siRNA relieves chronic neuropathic pain.

NUCLEIC ACIDS RESEARCH 2004; 32(5):U11-U16.

2Barclay J, Patel S, Dorn G, Wotherspoon G, Moffatt S, Eunson L, Abdel'al S, Natt F, Hall

J, Winter J, Bevan S, Wishart W, Fox A & Ganju P. J Neurosci 2002;22(18):8139-8147.

 

损伤后脊髓再生仍然是一个难以捉摸的研究目标。为了弄清楚轴突再生的分子贡献者,研究人员正在利用阿尔泽泵帮助识别这些贡献者,并测试促进再生的物质。在最近几个小鼠嵴髓损伤模型(sci)的研究中,研究人员使用 alzet 泵在创伤处鞘内注入药物,或者通过皮下植入泵全身注入药物。

 

在一个例子中,加州大学洛杉矶分校的 faulkner 等人用转基因小鼠模型证明了反应性星形胶质细胞可以防止组织退化和功能损伤。1之前的研究表明,反应性星形胶质细胞有助于胶质增生,形成一个阻碍轴突修复和功能恢复的疤痕。Faulkner 和他的同事们利用小鼠的神经胶质纤维酸性蛋白启动子将单纯疱疹病毒的胸苷激酶靶向反应性星形胶质细胞。在这个模型中,抗病毒剂甘西可病毒选择性地消融在 cns 损伤后表达这种转基因产物的反应性星形胶质细胞。在 l1-l2级别发生挤压伤或刺伤后,皮下植入肾上腺皮下泵,输送更昔洛韦7天。更昔洛韦动物实验表现出脱髓鞘、少突胶质细胞变性、血脑屏障持续渗漏、后肢功能相对于静脉注射明显下降。皮下注射途径可以有效地提供潜在的治疗药物,因为血脑屏障在受伤后一段时间内会失去完整性,同时研究人员还可以将靶向药物直接注射到受伤部位。来自波士顿儿童医院,哈佛医学院和路易斯维尔大学的 sivasankaran 等人,使用 alzet 泵显示,蛋白激酶 c 抑制剂,g ö 6976,促进损伤后跨越和超越损伤部位的脊柱轴突再生。接受治疗的动物更有可能在损伤部位以外再生轴突,而且在损伤部位不同距离的轴突数量也明显高于注入汽车的对照组。

 

关于使用阿尔泽泵研究嵴髓损伤的完整参考书目,请与阿尔泽技术支持联系。

2Sivasankaran R, Pei J, Wang KC, Zhang YP, Shields CB, Xu X-M & He Z. Nature Neuro

2004;7(3);261-268

 

 

阿尔泽泵在神经科学研究中的好处神经活性化合物的控制释放是行为测试研究的理想选择——在输液过程中不需要动物操作,容易地连接导管将药物输送到大脑、脊髓、周围神经、肿瘤或伤口超过27年发表的神经科学研究——许多动物模型的成熟方法提高了短半衰期肽和蛋白质的生物利用度,便于在实验室动物中进行慢性治疗,结果一致,自动夜间和周末给药,小到足以用于小鼠和非常年轻的大鼠

 

Agents Recently Infused by ALZET Pump

持续给药在神经科学研究中继续受到欢迎,这些研究旨在理解神经病理过程,或者确定具有治疗潜力的药物。Alzet 泵输液下列药物最近持续给药在神经科学研究中继续受到欢迎,这些研究旨在理解神经病理过程,或者确定具有治疗潜力的药物。Alzet 泵输液下列药物最近在文献中首次报道:在文献中首次报道:

 

gent

Action

8-Bromo-cGMP

10,17S-Docosatriene

AR-R15896 AR

CGS12970

Decorin

MRZ 2/570

Neostigmine methylsulfate

PACEP (Pituitary Adenylate Cyclase-Activating

Polypeptide)

PP2

U-46619

Cyclic GMP analog

Neuroprotectant with potential for brain ischemia-reperfusion

Non-competitive NMDA antagonist

Thromboxane A2 synthase inhibitor

Proteoglycan, natural antagonist of scar formation

NMDA receptor antagonist

Anticholinesterase

Neuroprotectant

Tyrosine kinase inhibitor

Thromboxane A2 mimetic

 

 

 

 

案例研究: 帕金森病模型

 

本研究采用阿尔泽南瓜制备帕金森病动物模型,用阿尔泽渗透泵慢性注射鱼藤酮、线粒体毒素和常用杀虫剂。Alzet 泵确保有足够数量的神经毒素存在,以有效地建立和维持神经退行性状态。应用该模型进行的研究,成功地再现了人类黑质神经元变性、黑质内含物形成和运动功能障碍的主要神经病理学特征。这些作用被认为是线粒体功能障碍的直接结果,通过复合 i 抑制,导致了扁桃体细胞死亡。

 

鱼藤酮输注模型的广泛应用为进一步研究鱼藤神经元毒性的发病机制提供了新的思路。来自艾默理大学的 sherer 等人最近证实了激活的小胶质细胞,即大脑的免疫细胞防御,是 pd 的另一个病理特征。2与注射了车辆的动物(50% 二甲基亚砜,50% 聚乙二醇)相比,给 lewis 大鼠皮下注射鱼藤酮后,在纹状体和天体部有广泛的小胶质细胞激活。有趣的是,即使在没有可检测到的黑纹状体多巴胺能损伤的情况下,小胶质细胞的活化也是显著的,这意味着小胶质细胞的活化可以作为鱼藤酮神经毒性的早期标志。 sherer 等人的另一项研究表明,鱼藤酮神经毒性可能是氧化应激的结果。体外实验表明,预处理的生育酚,一种抗氧化剂,有效地减少鱼藤酮诱导的细胞死亡的剂量依赖性。这些实验将抗氧化剂疗法定位为治疗帕金森病的新方法。

 

关于帕金森氏症,或其他神经退行性疾病研究的完整参考书目,请联系阿尔泽特技术支持。

1Betarbet R, Sherer TB, MacKenzie G, Garcia-Osuna M, Panov AV & Greenamyre JT. Nat Neurosci

2000:3;1301-1306.

2Sherer TB, Betarbet R, Kim JH & Greenamyre JT. Neurosci Letters 2003:341;87-90.

3Sherer TB, Betarbet R, Testa CM, Seo BB, Richardson JR, Kim JH, Miller GW, Matsuno-Yagi &

Greenamyre JT. J Neurosci 2003:23(34);10756-10764.

 

 

个案研究: 局部输注产生中枢神经,对脑缺血有保护作用

 

中风是美国第三常见的死因,缺血性中风是最常见的类型。高血压是一个已知的因素,这就是为什么抗高血压药物的神经保护作用被认为是外周血流控制的原因。然而,使用阿尔则泵治疗慢性血管紧张素 ii 受体拮抗剂的研究已经证明了中枢 at1受体在脑缺血中的作用。此外,最近的一项后续研究已经探索了 at1拮抗和损伤之间的时间关系,得到了有价值的信息,可能有临床意义。德国基尔大学的戴等人使用当地管理,以消除任何来自全身 at1受体阻滞剂的混淆影响。在这个模型中,阿尔则特泵在正常血压的 wistar 大鼠脑室内注入厄贝沙坦5d,然后由大脑中动脉闭塞引起局灶性脑缺血。经过一系列神经学评估,研究小组报告说: “这项研究首次证明,抑制中央 at1受体可以改善局灶性脑缺血的神经学结果。”

 

 

 

在最近的一项研究中,来自基尔大学和浙江大学的联合研究小组使用阿尔泽泵来研究缺血前后持续1拮抗作用的影响。2使用2002阿尔泽泵,该小组在缺血损伤前脑室内注射伊贝沙坦5天,然后继续3或7天。治疗结束时,对大鼠脑组织进行分析,观察伊贝沙坦对大鼠脑梗死面积、体积、炎症和凋亡的神经保护作用。卢等人发现,在缺血损伤前使用伊贝沙坦可改善运动功能,但损伤后继续治疗并不增加这种效果。相比之下,厄贝沙坦预处理并不能改善感觉损伤,但在缺血后期进行治疗是有益的。2此外,与使用载体治疗的动物相比,厄贝沙坦注射液能显著减少梗死体积多达42% 。伊贝沙坦组大鼠脑水肿、细胞凋亡和炎症程度明显低于对照组。这些研究强调缺血前后局部长期 at1受体阻滞的重要性。

 

Alzet 数据库包括了50多项,关于在中风研究中使用 alzet 泵的研究。如欲了解更多关于使用阿尔泽泵将神经活性药物局部注射到脑室或固体脑组织的信息,或了解更多关于使用阿尔泽泵进行脑缺血研究的参考资料,请与阿尔泽技术支持联系。

1Dai W-J, Funk A, Herdegen T, Unger T, & Culman J. Stroke 1999;30:2391-2399.

2Lou M, Blume A, Zhao Y, Gohlke P, Deuschl G, Herdegen T & Culman J.

Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 2004;24(5):536-54

 

 

使用渗透泵的技巧包括: 配制要施用的试液; 保持泵的灭菌; 确保试液的无菌性; 处理肽和蛋白质; 填充泵的水箱; 清除渗透泵的废水; 验证从渗透泵中输出的药剂; 确定残余体积; 评估试液的稳定性; 在体内使用试管底漆泵。

 

1. 制定要执行的测试解决方案: 制定要执行的测试解决方案的第一步是确定你希望交付的测试材料每小时的质量流量。泵的流量是固定的。为了将质量流量减半,使用一半浓度; 为了使质量流量增加一倍,使用两倍浓度等,泵能够输送的最大质量流量是由试验剂在装载温度(通常室温,约22 ° c)下在其载体(饱和溶液)中的最大溶解度设定的。为了测定大鼠皮下分泌抗利尿激素(adh)(赖氨酸加压素)的浓度,我们采取了以下步骤: 查阅文献,发现大鼠皮下分泌抗利尿激素的正常浓度为每天30纳克,或每小时1.25纳克。下一步我们计算输液介质(盐水)中 adh 的浓度,这是实现所需的1.25 ng/hr 输液所必需的: 质量流量 = 浓度 x 体积流量。2001型号泵的体积流率为1 μl/hr,所以所需的浓度(c)是:

 

C = (1.25 ng/hr)/1 μl/hr = 1.25 ng/μl = 1.25 x10-3 μg/μl.

 为了给每只大鼠1.25 × 10-3μg/μl,200μl 中溶解的 adh 的量为: 


(1.25 × 10-3μg/μl) x200μl = 0.25 μgin

 总结,为了模拟30ng/天(或1.25 ng/hr)大鼠正常的 adh 分泌,必须制备浓度为1.25 × 10-3mg/ml 的 adh。为了在2001型泵中达到这个浓度,0.25 μg 的 adh 必须溶解在200μl 溶剂中。请注意,过量溶液的配制应考虑到泵入时的安全裕度。某些微量可溶性制剂的输送速度受其在水介质中的溶解度限制。这个问题的解决方案包括: 选择一种为所述药剂提供更大溶解度的载体。植入一个更高流量的泵(例如,2ml1型) ,定期更换以达到更长的使用时间。如果动物的体型足够大(一只非常大的老鼠或更大的老鼠) ,一次可以植入多个泵,剂量在泵之间分配。

 

2.保持泵的无菌性: 包装后,用60co 灭菌剂量照射泵。然而,在使用过程中,由于处理可能会产生外部污染。因此,我们建议在操作泵时使用无菌技术。装载后,可用异丙醇擦拭泵的表面(70% 用水擦拭)。如果采取了这个可选步骤,避免酒精进入泵的输送口,不要使用任何浓度的 zephiran 清洗泵。注意: 不要使用高压灭菌泵,流量调节器,或填充管。阿尔泽泵也不能消毒。泵和流量调节器可以用来自60 co 源的2.5 mrad 的 γ 辐照进行再辐照,但是如果保持无菌技术,这是不必要的。附加的消毒会导致泵变色。

 

 3.确保测试溶液的无菌性: 因为阿尔泽特泵的设计是在37 ° c 的温度下容纳溶液长达4周(取决于型号) ,所有存在于装载溶液中的微生物都可能生长、代谢和改变测试溶液的组成。如果溶液中含有蛋白质等物质作为微生物的潜在底物,这种风险就更高。因此,所有装入泵中的溶液都应该消毒。使用以下指导方针以尽量减少泵内部的污染: 使用无菌实验室器皿准备溶液。在装载测试溶液时,使用连接在注射器上的细菌过滤器来防止颗粒污染。Millex-gv 注射端过滤器是标准的低蛋白质结合过滤器(0.22 μm 孔径) ,可用于: 泵提供的灌装针头是无菌的,应注意不要污染它们。虽然这种观察在某些情况下可能是该物质药理学的一个真实而重要的方面,但在另一些情况下,它建议用微生物接种试验溶液。例如,一个实验室利用阿尔扎特泵将胰岛素皮下注射给糖尿病狗,每周将用过的泵换成新的。血浆胰岛素水平总是在每周换一个新泵后达到高峰,然后迅速消失。因为胰岛素泵的输送速率是恒定的,所以这些特殊的结果被认为是由于细菌污染造成的,随着输注时间的推移,胰岛素在泵内的降解。当我们使用无菌溶液重复这项工作时,胰岛素水平并没有达到峰值和消失,而是保持稳定。

 

4.处理多肽和蛋白质: 一般来说,多肽不会吸附到阿尔热特泵的内部储存器中。在处理这些物质时,加入1-5% 的血清白蛋白(通常为牛血清白蛋白)可防止非特异性吸附。在制备肽或蛋白质溶液时,应使用化学清洁并在无金属去离子水中彻底冲洗的玻璃器皿。这种预防措施是众所周知的。不太熟悉的事实是,塑料实验室器皿可能含有残留的塑化剂,抗氧化剂,或单体,可以过滤。抗氧化剂(还原剂)具有灭活二硫键分子(例如加压素或胰岛素)或其他易被还原的结构特征的潜力。


5.充满泵的贮液器: 如果充满泵的内部有气泡,当气泡进入输送口或流动减速剂时,其输送速率(水溶液规定)可能下降。如果有可能在泵水箱中有气泡,则应使用连接到注射器上的灌装管抽吸泵水箱中的流体。然后,重新装载泵。这个程序适用于所有型号的泵。

 

6.去除用过的渗透泵: 在其泵送寿命结束后,阿尔泽泵成为一个惰性物体,其持续时间约为其规定泵送时间的一半。然而,即使在水库耗尽之后,盐层的渗透吸引水继续进入泵内。如果留在原地,泵可能会被静水压力损坏,并开始泄漏一些盐层。这种高渗溶液对局部组织有刺激性,因此,建议在达到规定时间的1.5倍之前摘除阿尔泽泵。在动物被轻度麻醉后,通过一个简单的手术就可以完成切除。用下面的方程式来确定所有泵持续时间的解释时间: 1.5 x 泵持续时间(天) = 最大植入长度(天)


7.验证代理从阿尔泽泵交付: 在实验结束时,一些用户可能希望检查泵交付的解决方案装入他们。称量泵的重量不会给出这些信息,因为泵通过外膜吸入水,同时输送包含在内部储存器中的流体。有两种技术可以提供一些关于废泵水库内容的信息,其可靠性和准确性各不相同。血浆水平提供了最可靠和定量的信息,以验证泵的功能。这种方法包括测量植入泵输送的化合物在体内的血浆水平。使用连接到注射器的灌装管,将灌装管插入药库底部,并抽吸残留的体积。减去初始装载体积中的体积。这个解决方案的净量,除以经过的时间,提供了平均释放率的度量。这种方法不像测量化合物的血浆水平那样定量。此外,泵的水库有时会坍塌,因此很难从其内部提取溶液。

 

 

8.定义剩余体积: 在以标称抽水率(视乎型号而定,由一天至四星期不等)完成抽水期后,泵水库仍会储存部分原先注入的溶液。这个剩余体积(大约5% 的水库填充体积)代表了安全边际的设计,o,这些设备。蓄水池被故意做得比特定抽水时间所需要的稍大一些。由于这一特点,在普平标称周期的最后一天,储层中剩余的流体足以支持特定的恒定抽水率。这个安全裕度也允许有时间启动泵,并提供一些灵活性,以防实验不能立即终止。剩余体积基本上可以忽略,因为它对实验没有影响,除了给它的设计带来额外的安全性。

 

9.评估试验溶液的稳定性: 只有当试验剂在输注期间在体温下稳定时,才能获得长期、持续的试验剂输送。虽然使用无菌溶液很重要,特别是如果测试材料是微生物的潜在基质,但同样重要的是选择具有正确特性的载体。一些考虑因素包括 ph 值,离子强度,氧化还原电位等,一些抗氧化剂,缓冲剂,和类似的化合物可能足以稳定,但是选择可能是疯狂的,经验上,而不是理论上。向工业或医院的药剂师或试剂制造商咨询,获得最佳配方的帮助,可能会有所帮助。作为评估试剂在摄氏37度的稳定性的初步方法,首先用无菌材料和盖子紧紧地填充一个小型无菌试管。在计划实验的预期持续时间内,在37 ° c 的温度下孵化,并分析特定的活动。把这个活动和新鲜制作的样本进行比较。如果相应的活度是等效的,则测试材料在上述条件下是稳定的。如果车辆是兼容的泵水库,然后积极的结果代理的稳定性使用上述测试将可能指示稳定的泵。但是,建议稳定性测试包括体外泵速测试,以最终确定泵内测试材料的相容性。

 

 

10.在体内使用前,体外启动泵: 所有的 alzet 泵都有一个启动梯度,在这个梯度下,泵吸收液体并达到温度。当使用导管,输送粘稠的溶液,或者需要立即输送时,植入前的体外预注是必不可少的。按照国防部和国家标准的时间长短,详细说明了包裹插入的程序: 按照通常的方式注满泵(如果适用的话,还有导管)。将泵(如果适用的话还有导管)放在无菌的烧杯中,0.9% 生理盐水,然后在37 ° c 的烤箱或水浴中加热四到六个小时。(注意: 2004型号的水泵至少要预热40小时。)如果使用导管,可以将导管的末端悬垂在烧杯外面,以避免溶液的混合。不要担心,如果由于蒸发,液体没有观察到滴落从导管的末端,因为蒸发损失可能发生。立即将泵从生理盐水和植入物中取出,根据型号和包装插入的详细程序: 以通常的方式填充泵(和导管,如果适用的话)。将泵(如果适用的话还有导管)放在无菌的烧杯中,0.9% 生理盐水,然后在37 ° c 的烤箱或水浴中加热四到六个小时。(注意: 2004型号的水泵至少要预热40小时。)如果使用导管,可以将导管的末端悬垂在烧杯外面,以避免溶液的混合。不要担心,如果由于蒸发,液体没有观察到滴


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